Epilepsia en perros y gatos

La epilepsia es uno de los trastornos neurológicos crónicos más comunes en perros, caracterizada por un desequilibrio en la excitabilidad neuronal que causa convulsiones recurrentes ¹. Se calcula que esta enfermedad no puede controlarse en un 25% de perros que la sufren ², poniendo en evidencia la necesidad urgente de encontrar tratamientos alternativos y con menos efectos secundarios.

El SEC está presente en el sistema nervioso central, modulando la actividad eléctrica neuronal. Los endocannabinoides son secretados por las neuronas post-sinápticas para activar un mecanismo de feedback negativo, que generalmente disminuye la transmisión sináptica, por lo que podrían estar involucrados en el mantenimiento del control del umbral de las convulsiones ³. No sorprende, pues, que diversos componentes del SEC hayan sido involucrados en patologías neuronales. Ejemplo de ello es un estudio donde describieron alteraciones en los niveles de endocannabinoides en perros epilépticos ⁴.

Los fitocannabinoides, por su capacidad de modular la actividad del SEC, pueden tener su rationale como herramienta terapéutica en epilepsia. Y así lo demuestran en diferentes estudios, donde la administración de CBD tuvo efectos anticonvulsivos, neuroprotectores y anti-oxidantes en diferentes modelos in vivo de epilepsia ^5–8. Otro ejemplo: se observó que el CBD era capaz de bloquear la toxicidad de altos niveles del neurotransmisor excitatorio glutamato en un estudio in vitro ⁹.

Aunque no se ha descrito el mecanismo molecular exacto, los principales estudios apuntan a un papel crítico de los CBR1 que se encuentran en neuronas glutamaérgicas ¹⁰. Ante un ataque epiléptico, el organismo libera endocannabinoides, que se unen al CBR1 y activan una respuesta de protección celular mediante:

• Reducción del influjo de calcio, que reduce la transmisión de la neurona glutamaérgica asociada a epilepsia.
• Rectifica la excitabilidad neuronal mediante la modulación de los canales de potasio.
• Reduce la función GABAérgica a través de señalizaciones retrógradas.

Hay una amplia investigación en torno al uso de los cannabinoides para la epilepsia en humanos ¹⁰, incluyendo cinco estudios clínicos en marcha ¹¹. Aunque el uso de fitocannabinoides en epilepsia canina y felina no haya sido largamente estudiado, el gran número de experiencias clínicas veterinarias, sumadas a los buenos resultados como anticonvulsivos en pacientes humanos, sugieren que los fitocannabinoides pueden representar una excelente herramienta terapéutica de apoyo en estas patologías. De hecho, el CBD tiene efectos aditivos o sinérgicos con diferentes fármacos antiepilépticos ¹⁰.

1. Charalambous, M., Brodbelt, D. & Volk, H. A. Treatment in canine epilepsy – a systematic review. BMC Vet. Res. 10, 257 (2014).
2. Thomas, W. B. Idiopathic Epilepsy in Dogs and Cats. Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 40, 161–179 (2010).
3. Katona, I. & Freund, T. F. Endocannabinoid signaling as a synaptic circuit breaker in neurological disease. Nat. Med. 14, 923–930 (2008).
4. Gesell, F. K. et al. Alterations of endocannabinoids in cerebrospinal fluid of dogs with epileptic seizure disorder. BMC Vet. Res. 9, 262 (2013).
5. Devinsky, O. et al. Cannabidiol: pharmacology and potential therapeutic role in epilepsy and other neuropsychiatric disorders. Epilepsia 55, 791–802 (2014).
6. Izzo, A. A., Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Non-psychotropic plant cannabinoids: new therapeutic opportunities from an ancient herb. Trends Pharmacol. Sci. 30, 515–527 (2009).
7. Pisanti, S. et al. Cannabidiol: State of the art and new challenges for therapeutic applications. Pharmacol. Ther. 175, 133–150 (2017).
8. Booz, G. W. Cannabidiol as an emergent therapeutic strategy for lessening the impact of inflammation on oxidative stress. Free Radic. Biol. Med. 51, 1054–61 (2011).
9. Hampson, A. J., Grimaldi, M., Axelrod, J. & Wink, D. Cannabidiol and (-)Delta9-tetrahydrocannabinol are neuroprotective antioxidants. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 95, 8268–73 (1998).
10. Capasso, A. Do Cannabinoids Confer Neuroprotection Against Epilepsy? An Overview. Open Neurol. J. 11, 61–73 (2017).
11. U.S. National Library of Medicine. Clinical Trials. Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/home.