Cannabis y cannabinoides

¿Qué es el cannabis?

Hay diferentes plantas incluidas en la denominación “cannabis”, “cáñamo” o “marihuana”, todas ellas pertenecientes al género Cannabis. Se diferencian entre ellas por la cantidad de fibra que contienen, el tamaño máximo que alcanzan, el perfil
de sustancias activas…

El cannabis es una planta que se ha cultivado y utilizado desde hace muchos años y con distintos fines, que han ido variando a lo largo del tiempo: fabricación de tejidos, cuerdas o aceite, psicoactivo durante ceremonias religiosas…

Notablemente, su uso como planta medicinal está documentada en civilizaciones tan antiguas como la egipcia, donde se utilizaba para tratar dolencias oculares o inflamaciones, o la árabe, en la que se destacaba su capacidad antihelmíntica. Por su parte, en la cultura china, existen referencias al cannabis como neuroprotector y analgésico ¹.

Figura 1: Cannabis en varias lenguas antiguas. Adaptado de Russo et al. 2007 ¹.

Si nos centramos en Europa, el cannabis se utilizaba principalmente a nivel industrial para la obtención de fibras. No fue hasta el siglo XIX que se introdujo en la Medicina Occidental, convirtiéndose, a finales de siglo, en la tercera medicina más utilizada a nivel mundial ².

El aumento del uso recreativo del cannabis promovió su ilegalización, por lo que las investigaciones de sus aplicaciones terapéuticas disminuyeron significativamente.

El interés clínico resurgió en la década de 1960, cuando se describieron las moléculas activas y su mecanismo de acción en el organismo. Desde ese momento, el número de investigaciones no ha dejado de crecer, desvelando un excelente perfil terapéutico del cannabis, con grandes resultados en patologías complejas, crónicas e incluso de difícil curación.

Las características únicas del cáñamo han suscitado un gran interés en la comunidad médica. Gracias a su capacidad de modular el sistema endocannabinoide, que asegura el equilibrio de procesos fisiológicos clave, los productos derivados del cáñamo se utilizan en la práctica veterinaria como complemento nutricional en un gran número de casos.
¿Cómo funcionan? ¿Son seguros? ¿Cuándo se utilizan?
Desgranamos aquí las propiedades clave del uso del cáñamo para animales de  compañía.

Figura 2: Principales fitocannabinoides descritos en la planta de cannabis.

Recomendamos dos revisiones que recopilan gran parte de los artículos técnicos que caracterizan el mecanismo de acción y efectos del CBD ^3,8. En este artículo revisamos las aplicaciones de los cannabinoides, y especialmente del CBD, en distintas patologías tanto a nivel de clínica humana como de veterinaria.

El mecanismo de acción de los cannabinoides ha sido un misterio científico hasta hace relativamente pocos años. Raphael Mechoulam es el investigador israelita que aisló y sintetizó por primera vez el THC. Descubrió que este cannabinoide es capaz de unirse a receptores de nuestro organismo de manera muy específica, generando una respuesta intracelular. ¿Qué sentido tenía la presencia de unos receptores para moléculas de una planta? Los resultados apuntaban a que dichos receptores podían tener un sentido fisiológico en el propio organismo, más allá del cannabis. En efecto, investigaciones posteriores describieron unas moléculas endógenas, estructuralmente parecidas al THC, que se unían a los mismos receptores, llamadas endo-cannabinoides (endo = propio) ⁹.

Actualmente conocemos muchos más detalles sobre el que se ha bautizado como sistema endocannabinoide (SEC), una compleja estructura regulatoria de los mamíferos que incluye estos endocannabinoides, sus receptores y las enzimas que les regulan ¹⁰. El SEC está presente en todos los vertebrados y está bastante conservado a lo largo de la evolución ¹¹. Su función principal es asegurar el equilibrio entre procesos fisiológicos clave del organismo, como dolor, memoria, inflamación, control de temperatura, estado de ánimo o función hepática y gastrointestinal.

Hasta el momento, se han descrito 6 ligandos endógenos o endocannabinoides, entre los cuales destacan la anandamida y el 2-araquidonoilglicerol (2-AG). Estas moléculas lipídicas se unen a los receptores del SEC y activan una vía de señalización intracelular para desencadenar una respuesta fisiológica en el organismo ¹².

Figura 3: A) Endocannabinoides, moléculas endógenas que interactúan con el sistema endocannabinoide. Adaptado de Lötsch et al. 2017 ¹². B) Esquema básico del funcionamiento del sistema endocannabinoide a nivel sináptico. Figura de Schico et Storr 2014 ¹³.

 

Los receptores predominantes del SEC son CBR1 y CBR2, aunque también se han descrito otros como TRPV1 ¹⁴. CBR1 se localiza principalmente en neuronas presinápticas del sistema nervioso central y periférico, donde desarrollan un mecanismo de feedback negativo en la transmisión neuronal que le permite ejercer efectos analgésicos, sensación de bienestar u otros. Asimismo, los CBR1 también se han descrito en otros tejidos como células del sistema inmune, hueso, piel y tejido reproductor ^10,14,15.

Por otro lado, CBR2 se encuentra de manera preferente fuera del sistema nervioso central: en células del sistema inmune, hematopoyéticas, hígado, hueso, piel… A través de la modulación de los CBR2 de células inmunitarias, los cannabinoides son capaces de ejercer una acción antinflamatoria, regulando la liberación de citoquinas y de la migración de las células pro-inflamatorias ^10,14.

Un desequilibrio del SEC puede alterar severamente los procesos que regula, como la transmisión sináptica, el estado emocional o el equilibrio inmunitario... De hecho, alteraciones en el SEC han sido asociadas a diferentes patologías, como epilepsia, artritis, dermatitis atópica, etc. Por ello, las moléculas que pueden regular la actividad del SEC, como los fitocannabinoides, han despertado gran interés terapéutico.

REFERENCIAS

1. Russo, E. B. History of cannabis and its preparations in saga, science, and sobriquet. Chem. Biodivers. 4, 1614–48 (2007).
2. Coile, D. C. Cannabis and CBD science for dogs: natural supplements to support healthy living and graceful aging. (Assisi Bio Press, 2016).
3. Izzo, A. A., Borrelli, F., Capasso, R., Di Marzo, V. & Mechoulam, R. Non-psychotropic plant cannabinoids: new therapeutic opportunities from an ancient herb. Trends Pharmacol. Sci. 30, 515–527 (2009).
4. Brenneisen, R. Chemistry and Analysis of Phytocannabinoids and Other Cannabis Constituents.
5. Velasco, G., Sánchez, C. & Guzmán, M. Anticancer mechanisms of cannabinoids. Curr. Oncol. 23, S23-32 (2016).
6. Hasenoehrl, C., Storr, M. & Schicho, R. Cannabinoids for treating inflammatory bowel diseases: where are we and where do we go? Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 11, 329–337 (2017).
7. Reglamento (UE) N^o 1307/2013 del Parlamento Europeo y del Consejo.
8. Pisanti, S. et al. Cannabidiol: State of the art and new challenges for therapeutic applications. Pharmacol. Ther. 175, 133–150 (2017).
9. Mechoulam, R. & Hanus, L. A historical overview of chemical research on cannabinoids. Chem. Phys. Lipids 108, 1–13 (2000).
10. Svízenská, I., Dubový, P. & Sulcová, A. Cannabinoid receptors 1 and 2 (CB1 and CB2), their distribution, ligands and functional involvement in nervous system structures--a short review. Pharmacol. Biochem. Behav. 90, 501–11 (2008).
11. Elphick, M. R. The evolution and comparative neurobiology of endocannabinoid signalling. Philos. Trans. R. Soc. B Biol. Sci. 367, 3201–3215 (2012).
12. Lötsch, J., Weyer-Menkhoff, I. & Tegeder, I. Current evidence of cannabinoid-based analgesia obtained in preclinical and human experimental settings. Eur. J. Pain (2017). doi:10.1002/ejp.1148
13. Schicho, R. & Storr, M. IBD: Patients with IBD find symptom relief in the Cannabis field. Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. 11, 142–3 (2014).
14. Barrie, N. et al. Endocannabinoids in arthritis: current views and perspective. Int. J. Rheum. Dis. 20, 789–797 (2017).
15. Freundt-Revilla, J., Kegler, K., Baumgärtner, W. & Tipold, A. Spatial distribution of cannabinoid receptor type 1 (CB1) in normal canine central and peripheral nervous system. PLoS One 12, e0181064 (2017).